阿昔替尼(Axitinib)

阿昔替尼的用药剂量需根据治疗场景、联合用药方案以及患者个体耐受性进行制定与调整，以下为用药指导方案。

一、推荐用药剂量

晚期肾细胞癌一线治疗

（1） 联合阿维鲁单抗方案

1、阿昔替尼的推荐起始剂量为5 毫克，口服，每日 2 次，两次用药间隔 12 小时，空腹或随餐服用均可。联合用药为阿维鲁单抗800 毫克，静脉输注，输注时长 60 分钟，每 2 周给药 1 次。

2、该联合方案需持续用药，直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

3、当阿昔替尼与阿维鲁单抗联合使用时，可在用药 2 周或更长时间后，根据患者情况考虑将阿昔替尼剂量上调至初始剂量以上。阿维鲁单抗的详细推荐剂量需参考其完整处方信息。

（2） 联合帕博利珠单抗方案

1、阿昔替尼的推荐起始剂量为5 毫克，口服，每日 2 次，两次用药间隔 12 小时，空腹或随餐服用均可。

2、联合用药为帕博利珠单抗200 毫克（每 3 周给药 1 次）或400 毫克（每 6 周给药 1 次），静脉输注，输注时长 30 分钟。该联合方案需持续用药，直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。

3、当阿昔替尼与帕博利珠单抗联合使用时，可在用药 6 周或更长时间后，根据患者情况考虑将阿昔替尼剂量上调至初始剂量以上。帕博利珠单抗的详细推荐剂量需参考其完整处方信息。

晚期肾细胞癌二线治疗

阿昔替尼单药治疗的推荐起始剂量为5 毫克，口服，每日 2 次，两次用药间隔约 12 小时，空腹或随餐服用均可。

二、 重要用药说明

建议患者用整杯水送服阿昔替尼，药片需整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼。若患者服药后发生呕吐，或错过某次用药，无需额外补服，在下一次常规用药时间按原剂量服用即可。

三、 剂量调整原则

阿昔替尼的剂量增减需以患者个体安全性和耐受性为依据。

阿昔替尼剂量增减推荐方案

阿昔替尼的推荐起始剂量为每日 2 次，每次 5 毫克。满足以下条件的患者可考虑上调剂量：连续用药至少 2 周，未出现 2 级以上不良反应（依据《不良事件通用术语标准》，CTCAE），血压维持正常，且未使用降压药物。具体剂量调整方案如下：

首次剂量上调：调整为每日 2 次，每次 7 毫克。

第二次剂量上调：调整为每日 2 次，每次 10 毫克。

首次剂量下调（自 5 毫克起始剂量调整）：调整为每日 2 次，每次 3 毫克。

第二次剂量下调：调整为每日 2 次，每次 2 毫克。

不良反应相关剂量调整方案

针对不同类型不良反应，需采取对应的剂量调整措施，具体如下：

高血压

1、经降压治疗后，收缩压仍＞150 mmHg 或舒张压＞100 mmHg：将阿昔替尼剂量下调一个等级。

2、收缩压＞160 mmHg 或舒张压＞105 mmHg：暂停用药，直至血压降至＜150/100 mmHg，恢复用药时需下调剂量。

3、4 级高血压或高血压危象：永久停药。

出血

3 级或 4 级出血：暂停用药，直至不良反应恢复至 0 级、1 级或基线水平；恢复用药时需根据不良反应的严重程度和持续时间，决定下调剂量或永久停药。

心力衰竭

1、无症状性心肌病（左心室射血分数较基线下降超过 20% 但不足 50%，或基线未检测时低于正常下限）：暂停用药，直至恢复至 0 级、1 级或基线水平，恢复用药时下调剂量。

2、临床表现为充血性心力衰竭：永久停药。

伤口愈合受损

任何等级的伤口愈合受损：伤口愈合后恢复用药的安全性尚未明确，需根据不良反应严重程度和持续时间，决定下调剂量或永久停药。

可逆性后部脑病综合征

任何等级的可逆性后部脑病综合征：永久停药。

蛋白尿

24 小时尿蛋白定量≥2 克：暂停用药，直至 24 小时尿蛋白定量＜2 克，恢复用药时下调剂量。

其他不良反应

1、3 级不良反应：将剂量下调一个等级。

2、4 级不良反应：暂停用药，直至不良反应恢复至 2 级以下，恢复用药时下调剂量。

联合用药时的不良反应剂量调整方案

当阿昔替尼与阿维鲁单抗或帕博利珠单抗联合使用时，针对特定不良反应的额外剂量调整方案如下，阿维鲁单抗或帕博利珠单抗的剂量调整（包括免疫介导性不良反应的处理）需参考其完整处方信息。（注：ALT 指丙氨酸氨基转移酶，AST 指天门冬氨酸氨基转移酶，ULN 指正常值上限，不良反应分级依据《不良事件通用术语标准》4.0 版）

阿昔替尼联合阿维鲁单抗 / 帕博利珠单抗

肝酶升高

1、丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶≥3 倍正常值上限且＜10 倍正常值上限，同时总胆红素＜2 倍正常值上限：暂停阿昔替尼与免疫药物用药，直至不良反应恢复至 0-1 级；恢复用药时可考虑单独使用阿昔替尼，或序贯使用两种药物，且可参考剂量调整方案下调阿昔替尼剂量，必要时可考虑使用糖皮质激素治疗。

2、丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶≥3 倍正常值上限且伴总胆红素≥2 倍正常值上限，或丙氨酸氨基转移酶 / 天门冬氨酸氨基转移酶≥10 倍正常值上限：永久停用阿昔替尼与免疫药物。

腹泻

1、1-2 级腹泻：启动对症治疗。

2、3 级腹泻：暂停阿昔替尼用药，启动对症治疗；若腹泻症状得到控制，可恢复用药，剂量可维持原水平或下调一个等级。

3、4 级腹泻：暂停阿昔替尼用药，直至腹泻恢复至 2 级以下，恢复用药时下调一个剂量等级。

阿昔替尼联合阿维鲁单抗

严重心血管不良事件

3 级或 4 级严重心血管不良事件：永久停药。

四、 药物相互作用相关剂量调整

1、需避免阿昔替尼与强效 CYP3A4/5 抑制剂联用，常见强效 CYP3A4/5 抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑等。临床用药时，建议选择无 CYP3A4/5 抑制作用或抑制作用微弱的替代药物。

2、若因治疗需求必须联用强效 CYP3A4/5 抑制剂，建议将阿昔替尼剂量减半，该调整方案可将阿昔替尼的血药浓度 - 时间曲线下面积调整至未联用抑制剂时的水平；后续可根据患者安全性和耐受性进一步调整剂量。

3、当停用强效 CYP3A4/5 抑制剂后，需等待 3-5 个抑制剂半衰期，再将阿昔替尼剂量恢复至联用前水平。

五、 肝功能不全患者的剂量调整

轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A 级）：无需调整阿昔替尼起始剂量。

中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 级）：基于药代动力学数据，建议将阿昔替尼起始剂量减半；后续可根据患者安全性和耐受性调整剂量。

重度肝功能不全患者（Child-Pugh C 级）：阿昔替尼在此类患者中的用药安全性尚未经研究证实，暂不推荐使用。

阿昔替尼在产生治疗效果的同时，可能引发一些不良反应。虽然并非所有副作用都会发生，但一旦出现，可能需要医疗干预。

（一）较常见副作用

1、牙龈出血、鼻出血、视力模糊、胸闷、陶土色大便、尿液浑浊、意识模糊、便秘、咳血、尿量减少、情绪低落、呼吸困难、吞咽困难、头晕、口干。

2、皮肤和头发干燥、晕厥、感觉寒冷、发热、脱发、头痛、声音嘶哑、言语不清、月经量增多或阴道出血、尿频、皮肤瘙痒或皮疹、眩晕，食欲不振、金属味。

3、肌肉痉挛/僵硬/无力、恶心、紧张、瘫痪、耳鸣、呼吸急促、红色或黑色柏油样大便、红色或深棕色尿液、皮肤发红/肿胀/疼痛、手掌和脚底皮肤脱屑。

4、心跳过缓或过速、胃痛或压痛、眼窝凹陷、足部或小腿肿胀、口渴、手足麻木刺痛、皮肤溃疡、异常疲劳或虚弱、呕吐、体重增加或减轻、皮肤起皱、眼白发黄或皮肤发黄。

（二）较不常见副作用

1、焦虑、牙龈或鼻出血、直肠出血、带血/黑色/柏油样大便、视力变化、胸痛或不适、极度嗜睡、眼痛、烧心、无法说话、消化不良、面部/手臂/手部/腿部麻木或刺痛。

2、胸腹部或腿部疼痛、手臂/下颌/背部/颈部疼痛/不适、手臂或腿部疼痛/发红/肿胀、皮肤苍白、耳鸣、癫痫发作、对热敏感、突发剧烈头痛、严重胃痛/痉挛/灼热感、言语含糊。

3、嘴唇/舌头/口腔内出现溃疡或白斑、突然失去协调能力、突发言语含糊、突发视力变化、出汗、暂时性失明、失眠、说话/思考/行走困难。

4、呼吸困难、肛门周围不适肿胀、异常出血或瘀斑、呕吐咖啡渣样物质、身体一侧手臂或腿部无力。

如果需要长期服用本品，医生定期检查病情进展，以确保药物发挥疗效。可能需要进行血液和尿液检测，排查不良反应，除此之外患者还需自行注意以下情况。

妊娠与避孕警示

妊娠期服用本品可能对胎儿造成伤害。若是有生育能力的女性，医生可能会在开始用药前进行妊娠检测，确认未怀孕。若男性患者在伴侣受孕期间用药，也可能导致胎儿出生缺陷。

女性患者在用药期间及最后一剂后至少1周内，应采取有效的避孕措施；有女性伴侣的男性患者，在用药期间及最后一剂后至少1周内，同样需采取有效避孕措施。如果在用药期间疑似怀孕，请立即告知医生。

血压监测

用药期间，医生会定期监测血压，患者可能还需要在家自行监测血压。若出现剧烈头痛、头晕或视力变化，请立即告知医生。

血栓风险警示

本品可能引发血栓（如深静脉血栓、肺栓塞）。若出现焦虑、胸痛、咳嗽、头晕、眩晕、晕厥、心跳加快、手臂或腿部疼痛/发红/肿胀、胸腹部或腿部疼痛（尤其是小腿疼痛）、剧烈头痛或呼吸困难等症状，请立即就医。

心脏问题警示

若出现胸痛或胸闷、尿量减少、颈静脉扩张、呼吸不规律或困难、心跳不规律、面部/手指/足部或小腿肿胀、异常疲劳或虚弱、体重增加等症状，请立即就医。这些可能是严重心脏问题（如心力衰竭）的征兆。

肾脏损伤风险

本品可能增加尿蛋白水平，进而导致肾脏损伤。若出现尿液浑浊，请立即告知医生。

肠道问题警示

若出现严重胃灼热、胃痉挛或疼痛、带血或黑色柏油样大便、呼吸困难、烧心、消化不良、恶心或呕吐咖啡渣样物质等症状，请立即就医。这些可能是严重肠道问题的征兆。

出血问题警示

若出现异常出血或瘀斑、黑色柏油样大便、尿中带血或便中带血、头痛、头晕或虚弱、关节疼痛/肿胀/不适、皮肤出现针尖大小的红点、异常鼻出血或异常阴道出血（出血量大于正常）等症状，请立即就医。这些可能是出血问题的征兆。

出血与伤口愈合注意事项

本品可能增加出血风险，并延缓伤口愈合。为降低风险，请避免参与剧烈运动或其他可能导致瘀伤、割伤或受伤的场景；刷牙和使用牙线时动作轻柔；使用剃须刀、指甲刀等尖锐物品时格外小心。

手术相关用药调整

本品可能影响身体伤口愈合能力，请务必告知所有诊疗的医生正在服用本品。手术前至少2天可能需要停药；大型手术后至少等待2周，或待伤口充分愈合后，方可恢复用药。

可逆性后部脑病综合征风险

本品可能增加发生可逆性后部脑病综合征（RPLS）的风险。若用药期间出现头痛、癫痫发作、极度嗜睡、意识模糊或视力问题，请立即就医。

肝脏问题警示

若出现上腹部疼痛或压痛、大便灰白、尿色深、食欲不振、恶心、异常疲劳或虚弱、眼白发黄或皮肤发黄等症状，请立即就医。这些可能是严重肝脏问题的征兆。

手足综合征风险

本品可能引发严重的皮肤问题——手足综合征。若手掌或脚底出现皮疹、发红、疼痛、肿胀或水疱，请立即就医。

生育能力影响

若计划生育，请在用药前咨询医生。部分使用本品的男性和女性可能会出现不育（无法生育）。

药物相互作用警示

除非经医生讨论同意，否则请勿服用其他药物，包括处方药、非处方药（OTC）以及草药（如圣约翰草）或维生素补充剂。